Ленард и Шелдън са талантливи физици, които работят в лаборатория в Пасадина. Освен че са колеги, те са и най-добри приятели, както и съквартиранти. Двамата общуват и с Хауърд и Раджеш. Освен че всеки индивидуално разработва своите проекти, четиримата заедно играят видеоигри, гледат фантастични филми и четат комикси. Всички те имат един и същи проблем – никак не ги бива с момичетата. Пред тях се разкрива ново предизвикателство когато в съседния апартамент се нанася сексапилната Пени.
