Le nozze fra Lucrezia Borgia e Giovanni Sforza, nipote di Ludovico il Moro, vengono annullate grazie all'interessamento del cardinale Sisto di Monreale e col falso pretesto dell'impotenza dello sposo. Dietro all'intrigo c'è l'intento di salvaguardare e potenziare le alleanze di papa Alessandro VI, padre di Lucrezia e del duca Cesare Borgia. Ma quest'ultimo, accecato dall'amore per la bellissima sorella, ucciderà tutti gli uomini che hanno avuto rapporti con lei: parenti, amici e lo stesso Alfonso d'Aragona, che ha sposato Lucrezia durante la sua assenza...
